Musene som er en del av Mouse Guard har som oppgave å vokte musenes bebyggelser og de øde landene i mellom. Men siden alle andre dyr er større enn en mus, så er dette en utrolig farlig oppgave. Med blant annet ugler, ildre, krabber, rever , ulver og grevlinger, så må Mouse Guard være årvåkne når de reiser omkring i de enorme skogene.

Forfatteren har tatt nærbilder av gress, løv, trær, barnåler og alt han kom over i skogen. Senere har han brukt fotografiene som inspirasjon til bakgrunnene i tegningene. Dermed så er bildene utrolig vakkert detaljerte, både skogene, strendene, og musenes små bebyggelser.

Denne tegneserien har vunnet Eisner Award to ganger.